Este
tipo de enfermedades se identifican por la asociación presente de lesiones tempranas
en la piel, que suelen aparecer antes de trastornos neurológicos específicos.
Esta relación a menudo es básica para que los médicos puedan establecer la
asociación con la identificación temprana de una enfermedad específica, que
permite al paciente y sus familiares ser beneficiados en una mejor atención
para el seguimiento de la enfermedad y mejorar su pronóstico. Son enfermedades
poco frecuentes ameritando su descripción general la neurofibromatosis y la
esclerosis tuberosa.
De
las neurofibromatosis se describen como manifestaciones tempranas en la piel,
la aparición de manchas aumentadas de coloración, pero sin tono oscuro, que son
descritas (por su semejanza) como manchas de café con leche, que están
presentes al nacer o aparecen durante los primeros cuatro años de vida.
Cerca
del 95% de los pacientes con esta enfermedad, manifiestan estas lesiones a
partir de la etapa señalada, pero vale considerar que no todos los niños que
tienen manchas de color café con leche evolucionarán a esa enfermedad; ya que,
en diferentes porcentajes y características adicionales para asociar al paso
del tiempo, podrán ir definiendo su asociación con la neurofibromatosis.
De
manera natural al nacimiento, pueden aparecer una mancha solitaria de color
café con leche en el 0,3% de piel blanca, el 3% de los hispanos y el 18% de piel
negra. Dos o más manchas color café con leche se aprecian en el 8% de piel
negra. Ya durante el transcurso de los primeros tres años, pueden aparecer una mancha
solitaria en el 13% de piel blanca y en 28% en la piel negra. Estos casos de
manchas café con leche no suelen asociarse con el desarrollo de la enfermedad, que
se deberá de sospechar cuando se encuentren presentes en mayor número al
nacimiento, o con aumento en tamaño y número en los primeros años de vida y,
por otra parte, también pueden estar presentes en algunas otras enfermedades
por asociarse con alteraciones en otros órganos.
Son
enfermedades que tienen transmisión por medio de herencia dominante, que
significa que alguno de los padres que porta la alteración genética, podrá en
cada embarazo tener la posibilidad de transmitir la enfermedad en un 50% y ante
un enfermo, se podrá documentar el antecedente de la enfermedad en una rama
parental. Cuando no hay antecedentes parentales, la enfermedad podrá
considerarse secundaria a un cambio (mutación) en el gen responsable de esta
alteración. De acuerdo con la forma como se afecta este material genético,
habrá variación en las manifestaciones de la enfermedad, por lo que entre
familiares podrán notarse casos severos y/o leves.
El
gen sin alteración específica actúa como un modulador del crecimiento de las
células y la diferenciación en el desarrollo de las células nerviosas; y además
actúa como un supresor del crecimiento desorganizado (tumoral). Al estar
alterado en esta enfermedad, su manifestación afecta el control del desarrollo
de las células que elaboran el pigmento de la piel relacionado con las manchas
café con leche y permite el desarrollo de crecimientos anormales de la piel y/o
de sus componentes, incluyendo tejidos nerviosos.
De
la neurofibromatosis existen dos tipos especiales. En el tipo I las manchas de
la piel se asocian con la aparición de tumoraciones benignas del tejido que
envuelve a los nervios, produciendo alteraciones secundarias. En la de tipo II
el tejido que modifica su desarrollo se asocia en especial con el nervio del
oído (menos frecuente que el tipo I).
Para
considerar que un niño empieza a desarrollar la neurofibromatosis tipo I, se
deberá documentar aspectos especiales como incremento en número y tamaño de las
lesiones de la piel, con otras manifestaciones que hagan considerar afección en
el desarrollo de otros tejidos, llegando a contar con una lista estricta de
requisitos establecidos por comités especiales, para establecer vigilancia y
atención temprana en diferentes órganos
En
esta enfermedad, las manchas cafés con leche son poco probables que se empiecen
a notar después de los cuatro años. Se sospecha porque son de color marrón
claro generalmente de tipo redondeado u ovaladas, con tamaño variable, que incrementan
en los primeros diez años, con particularidad especial que sean más de seis,
mayores de cinco milímetros en niños pre púberes y mayores de 15 mm en post
púberes, con una distribución diseminada o siguiendo trayectorias lineales
específicas. Se consideran también las manchas que aparecen en las axilas, entre
los dedos y la región inguinal.
Con
el desarrollo de la enfermedad, van apareciendo crecimientos de tejidos (aspecto
tumoral) relacionados con estructuras nerviosas como aumentos de volumen en la
piel o debajo de ella, con aspectos muy variados. Pueden tener aspecto de
verrugas o esferas pequeñas que cuelgan y se pueden introducir al interior de
la piel, en otros casos como zonas endurecidas con sensación de nodulaciones o
como sacos de gusanos, en sitios relacionados a trayectorias de nervios,
causando alteraciones por compresión de tejidos vecinos o por la alteración en
el nervio involucrado. Su transformación maligna varía del 3 al 15%. Otras alteraciones
en la piel pueden ser cambios de coloración superficial a rojiza o azulada,
consistencia endurecida y en ocasiones comezón frecuente e intensa.
En
los ojos la alteración causa pequeñas nodulaciones de color marrón en la zona
del iris (zona que define el color de ojos), sin alteración en la visión. Cuando
el crecimiento del nervio óptico o de estructuras asociadas se desarrolla, habrá
alteraciones del campo visual (borramientos), imagen doble (por desviación del
eje ocular) o aumento del volumen ocular (por crecimiento de tejidos en zona
posterior).
A
nivel neurológico la neurofibromatosis asocia presencia de convulsiones, dolor
de cabeza y de forma irreversible puede producir: trastornos del lenguaje,
deficiencias adaptativas, retraso mental en proporciones variables de acuerdo
con tejidos afectados. Como principal complicación puede haber desarrollo de
tumores cerebrales y/o médula.
Otras
alteraciones posibles, incluyen afecciones hormonales, hipertensión, deformidad
en la columna vertebral, problemas articulares y predisposición a desarrollar
cáncer.
La
esclerosis tuberosa también de herencia dominante y por mutación, requiere de
la asociación de diferentes manifestaciones para considerar la confirmación de
la enfermedad. Como manifestación temprana en la piel, aparecen manchas
disminuidas de coloración desde el nacimiento (90-100% de los pacientes y en
0.2-0.3% en niños normales) con formas muy variables, pero la más conocida es
parecida a la hoja de fresno o en marca de dedo siguiendo una trayectoria
lineal o en forma de confeti (mancas regadas) que pueden aparecer del
nacimiento a los seis años de vida. Como manifestación de la enfermedad pueden
aparecer entre los dos a seis años de vida, pequeños abultamientos de piel
enrojecidos, en el centro de la cara, unilaterales respetando las regiones
periféricas a los orificios naturales, o placas de piel con engrosamiento en
región lumbar y sacra. Durante la adolescencia hay aumento de tejido de piel a
un lado o debajo de las uñas.
Las
manifestaciones neurológicas incluyen convulsiones, retraso mental, tumores
cerebrales. A nivel de los riñones pueden producir tumoraciones con predominio
de grasa y vasos sanguíneos, con mayor incidencia relacionada con mayor edad y
riesgo de ruptura con sangrados. Se asocia también hipertensión arterial e
insuficiencia renal. Afección al corazón con desarrollo de insuficiencia
cardíaca, alteraciones en los huesos con crecimientos anormales o formación de
quistes, depresiones puntiformes en el esmalte dentario, quistes en los
pulmones con complicaciones de dificultad respiratoria súbita por rotura de
tejido pulmonar.
Son
enfermedades poco frecuentes en donde no es posible llegar a evitar su
desarrollo con la edad, pero su vigilancia temprana que se puede establecer al
notar las manchas en la piel deberá ameritar atención especializada para
limitación de sus daños.
